Токсикологический профиль веществ важен для оценки безопасности готового продукта. Эти данные лежат в основе рассуждений оценщика безопасности, как описано в Части B Приложения I.
Первым важным шагом в разработке токсикологического профиля является сбор всей необходимой информации о внутренних свойствах вещества. Такая информация должна включать следующее:
в качестве наиболее ценной информации о токсичности фактические данные испытаний in vivo или in vitro, полученные в соответствии с Регламентом No 440/2008 от 30.05.2008 г., устанавливающим методы испытаний в соответствии с Regulation No 1907/2006 по регистрации, оценке, разрешению и ограничению использования химических веществ (REACH), признанным международным руководствам или стандартам (например, Руководству по испытаниям ОЭСР) и выполненным в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики;
существующие данные испытаний, которые не были получены в соответствии с последней принятой/принятой версией руководства по испытаниям или стандартами надлежащей лабораторной практики, но которые считаются достоверными;
данные in vitro или альтернативные данные из действующих тест-систем для использования в качестве скринингового исследования для прогнозирования токсичности;
человеческие данные и/или опыт. В целом неприемлемо проводить токсикологические исследования на людях для выявления опасностей, но при наличии данных или опыта их следует включить в окончательную оценку;
человеческие (клинические) данные, включая данные клинических испытаний и применения в других отраслях, таких как пищевая и лекарственная продукция;
данные, полученные в результате постмаркетингового наблюдения;
исследования совместимости на добровольцах, которые следует использовать только для подтверждения безопасных уровней использования для соответствующей целевой группы населения;
подходы сквозного считывания, основанные на химической структуре и свойствах родственных веществ, для прогнозирования токсичности ингредиента, группировки веществ и данных, не связанных с тестированием, на основе выходных данных модели QSAR.
На основе данных, полученных из всех доступных источников, и принимая во внимание качество данных, специалист по оценке безопасности может оценить вероятность побочных эффектов у людей с помощью подхода «веса доказательств».
Предпосылкой для надлежащей оценки риска является наличие адекватных данных. Для получения дополнительной информации по этому вопросу можно ознакомиться с руководством по подготовке досье по безопасности для подачи в Научный комитет по безопасности потребителей (SCCS), изложенным самим Комитетом в его Руководящих указаниях. Хотя данные рекомендации предназначены для веществ, для которых требуется разрешение, т. е. для красителей, консервантов и УФ-фильтров, или для веществ, вызывающих озабоченность иным образом, изложенные в них требования могут быть полезны для оценки безопасности всех веществ, используемых в косметических продуктах. Кроме того, в одном из последних Руководящих указаний основное внимание уделяется оценке безопасности готовых косметических продуктов.
Токсикологический профиль может учитывать ряд различных конечных точек. Окончательное решение о том, какие конечные точки имеют значение, принимает специалист по оценке безопасности в каждом конкретном случае, принимая во внимание воздействие, использование продукта, физико-химические характеристики веществ, опыт работы с веществами и т. д. Следует также обращать внимание на местные эффекты (например, раздражение и фототоксичность), когда это уместно. Если определенная конечная точка считается нерелевантной, это должно быть обосновано.
Конечные точки, которые могут иметь отношение к токсикологическому профилю, следующие:
острая токсичность через соответствующие пути воздействия;
раздражение и коррозия;
раздражение кожи и разъедание кожи;
раздражение слизистой оболочки (раздражение глаз);
сенсибилизация кожи;
кожное/чрескожное всасывание;
токсичность повторных доз (обычно 28- или 90-дневные исследования);
мутагенность/генотоксичность;
канцерогенность;
репродуктивная токсичность;
токсикокинетика (исследования ADME);
фотоиндуцированная токсичность;
Для соответствующих конечных точек следует определить наиболее значимые концентрации или уровни отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) или минимальные уровни наблюдаемых побочных эффектов (LOAEL) для дальнейшего использования в процессе характеристики риска.
Дополнительную информацию о конкретных данных по конечным точкам и их интерпретации можно найти в руководстве по конкретным конечным точкам, подготовленном Европейским химическим агентством (ECHA) для выполнения Regulation No 1907/2006 (REACH).
Для некоторых косметических ингредиентов, минерального, животного, ботанического и биотехнологического происхождения (см. также «Вещества неизвестного или переменного состава», «Продукты сложных реакций» или «Биологические материалы или «вещества с УФ-излучением» в соответствии с REACH, их идентификация должна тщательно учитывать источник, процесс, вовлеченные организмы и т. д. в для оценки их токсикологического профиля.
Если определенные опасности не могут быть устранены в достаточной степени или если остаются сомнения относительно надежности данных, могут быть введены дополнительные факторы неопределенности или может потребоваться создание дополнительных данных.
